Tirzepatid oder Semaglutid? Was die Studien zeigen

In der bisher einzigen direkten Vergleichsstudie bei Menschen ohne Diabetes, SURMOUNT-5 (NEJM 2025), sank das Gewicht bei 751 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht mit Begleiterkrankung nach 72 Wochen im Mittel um 20,2 Prozent mit Tirzepatid und um 13,7 Prozent mit Semaglutid. Der Taillenumfang ging um 18,4 und 13,0 Zentimeter zurück. Die Studie war offen und vom Tirzepatid-Hersteller finanziert. Stand: November 2026.

Was das für eine Entscheidung bedeutet, ist weniger eindeutig, als die Zahlen wirken. Dieser Ratgeber erklärt den Unterschied im Wirkprinzip, die Studie im Detail, die Nebenwirkungen und die Grenzen des Vergleichs. Eine Empfehlung für eines der Mittel geben wir nicht, die Wahl gehört in die Praxis.

Der Unterschied im Wirkprinzip

Semaglutid ahmt ein Darmhormon nach, Tirzepatid zwei. Laut Mounjaro-Fachinformation ist Tirzepatid ein lang wirksamer Agonist am GIP- und am GLP-1-Rezeptor. Seine Wirkung am GIP-Rezeptor ähnelt dem körpereigenen Hormon, am GLP-1-Rezeptor ist sie schwächer als die des natürlichen GLP-1. Beide Rezeptoren kommen auch in Hirnregionen vor, die den Appetit steuern.

Semaglutid wirkt nur am GLP-1-Rezeptor. Die AkdÄ beschreibt Tirzepatid deshalb als dualen Agonisten, der wie die „Glutide“ GLP-1 nachahmt und zusätzlich am GIP-Rezeptor wirkt. An der Gewichtsabnahme seien vermutlich zentralnervöse Effekte und die verlangsamte Magenentleerung beteiligt.

SURMOUNT-5 in Zahlen

Die Studie verglich jeweils die höchste vertragene Dosis. Laut Studienregister bekamen die Teilnehmenden Tirzepatid bis 15 mg oder Semaglutid bis 2,4 mg, jeweils mit einer Dosissteigerung alle vier Wochen. Aufgenommen wurden Erwachsene mit BMI ab 30 oder ab 27 mit Begleiterkrankung, ohne Diabetes und mit mindestens einem erfolglosen Diätversuch.

Teilnehmende mit Tirzepatid erreichten laut Publikation häufiger eine Abnahme von mindestens 10, 15, 20 und 25 Prozent. Ob und wie Ernährungs- und Bewegungsberatung Teil der Studie war, geht aus der Zusammenfassung nicht hervor. Zugelassen sind beide Mittel nur als Ergänzung zu kalorienreduzierter Ernährung und mehr Bewegung.

Grenzen des Vergleichs

• Offenes Design: Alle wussten, welches Mittel gegeben wurde. Das kann Verhalten und Angaben zu Beschwerden beeinflussen.
• Finanzierung: Die Studie wurde von Eli Lilly bezahlt, dem Hersteller von Tirzepatid.
• Endpunkt Gewicht: Gemessen wurden Gewicht und Taillenumfang, nicht Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Sterblichkeit.
• Mittelwerte: Einzelne Menschen nehmen deutlich mehr oder weniger ab als der Durchschnitt.

Die Placebo-Studien einzeln

Vor SURMOUNT-5 wurden beide Mittel nur gegen Placebo geprüft. Diese Zahlen lassen sich nicht direkt gegeneinander stellen, weil Teilnehmende, Dauer und Studienzeitraum verschieden waren.

In beiden Studien bekamen alle Gruppen zusätzlich eine Lebensstilintervention mit Beratung zu Ernährung und Bewegung.

Nebenwirkungen im direkten Vergleich

Die häufigsten Nebenwirkungen beider Mittel betreffen Magen und Darm, meist während der Aufdosierung. Die Ergebnisse von SURMOUNT-5 im Studienregister zeigen ein ähnliches Bild mit Unterschieden beim Erbrechen:

Die Prozentwerte sind aus den Fallzahlen im Register berechnet (zum Beispiel 163 von 374). Laut Publikation waren die meisten Magen-Darm-Beschwerden in beiden Gruppen leicht bis mittelschwer. Weitere, seltenere Risiken wie Gallensteine oder eine Bauchspeicheldrüsenentzündung nennen die Fachinformationen beider Mittel.

Herz-Kreislauf-Daten: wo die Datenlage verschieden ist

Für Semaglutid 2,4 mg gibt es eine große Endpunktstudie bei Menschen ohne Diabetes. In SELECT bekamen 17.604 Erwachsene ab 45 mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung und BMI ab 27 Semaglutid oder Placebo, zusätzlich zur Standardbehandlung. Nach im Mittel 39,8 Monaten trat ein Herzinfarkt, Schlaganfall oder Herz-Kreislauf-Tod bei 6,5 gegenüber 8,0 Prozent auf.

Eine mit SELECT vergleichbare Studie zu Herzinfarkt und Schlaganfall bei Menschen ohne Diabetes ist für Tirzepatid nach unserer Recherche nicht veröffentlicht. Die Mounjaro-Fachinformation nennt Ergebnisse zur Herzinsuffizienz mit erhaltener Pumpfunktion (SUMMIT) und eine Endpunktstudie bei Typ-2-Diabetes (SURPASS-CVOT). Das heißt nicht, dass ein Mittel besser schützt, sondern dass die Datenlage verschieden ist. Für Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankung kann das in der Abwägung zählen.

Was nach dem Absetzen passiert

Bei beiden Wirkstoffen nahmen Teilnehmende nach dem Absetzen im Mittel wieder zu. In STEP 4 stieg das Gewicht nach dem Wechsel von Semaglutid auf Placebo über 48 Wochen um 6,9 Prozent, in SURMOUNT-4 nach dem Wechsel von Tirzepatid auf Placebo über 52 Wochen um 14,0 Prozent. Wer weiterbehandelt wurde, nahm in beiden Studien weiter ab. Die Studien hatten unterschiedliche Vorlaufzeiten und sind nicht direkt vergleichbar. Was das für die Kosten bedeutet, rechnet der Ratgeber Was kostet die Abnehmspritze vor.

Wovon die Wahl abhängt

Die S3-Leitlinie Adipositas (AWMF 050-001) nennt in Empfehlung 5.31 die Kriterien: Therapieziele, Verträglichkeit und Sicherheit, Begleiterkrankungen, Wirkmechanismus, Art der Anwendung und das individuelle Ansprechen. Tirzepatid war zum Zeitpunkt der Leitlinie noch nicht bewertet. Dazu kommen praktische Fragen: Spritze oder Tablette, und welche Kosten über Jahre tragbar sind.

Für das Gespräch helfen dokumentierte Begleiterkrankungen und Laborwerte wie HbA1c, Blutfette, Leber- und Nierenwerte. Viele davon liegen schon in früheren Befunden bei Hausarzt, Fachärzten oder Kliniken, verteilt auf mehrere Stellen. Wer sie zusammenträgt, kann mit der Ärztin auch verfolgen, wie sich Werte während einer Therapie entwickeln.

Behalte im Blick, wie sich deine Werte während der Therapie verändern.

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Deine Gesundheit ganzheitlich im Blick. Die ärztliche Begleitung deiner Therapie ersetzt das nicht.

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Was das für dich heißt

SURMOUNT-5 zeigt im Mittel eine stärkere Gewichtsabnahme mit Tirzepatid, beide Mittel haben ähnliche Magen-Darm-Nebenwirkungen, und die Datenlage zu Herz-Kreislauf-Endpunkten ist verschieden. Welches Mittel, ob überhaupt eines, und in welcher Dosis, entscheidest du mit deiner Ärztin oder deinem Arzt. Wer laut Zulassung infrage kommt, steht unter Voraussetzungen und BMI. Mehr zu den Wirkstoffen in den Profilen Tirzepatid und Semaglutid.

Dieser Artikel dient der allgemeinen Information und ersetzt keine ärztliche oder rechtliche Beratung. So arbeitet unsere Redaktion