Zilucoplan

Zulassung

• EU
  In der EU seit 2023 als Zilbrysq zentral über die EMA zugelassen bei generalisierter Myasthenia gravis mit Antikörpern gegen den Acetylcholinrezeptor.
• USA
  In den USA 2023 von der FDA als Zilbrysq zugelassen bei generalisierter Myasthenia gravis mit Antikörpern gegen den Acetylcholinrezeptor; Abgabe nur über ein Sicherheitsprogramm.

Wie es wirkt

Zilucoplan bindet C5 und verhindert dessen Spaltung in die Fragmente C5a und C5b. Dadurch wird der Membranangriffskomplex nicht gebildet, der Löcher in Zellmembranen stanzt. Bei Myasthenia gravis mit Acetylcholinrezeptor-Antikörpern rufen diese Antikörper das Komplementsystem an die Nerv-Muskel-Verbindung, und der Membranangriffskomplex schädigt die rezeptortragende Muskeloberfläche. Die Signalübertragung wird gestört, es kommt zu Schwäche. Die Blockade von C5 schützt diese Verbindung.

Als kleines Peptid kann es unter die Haut gespritzt und selbst angewendet werden, anders als Komplementhemmer, die als Infusion gegeben werden.

Was die Forschung zeigt

In der randomisierten Phase-3-Studie RAISE verbesserte Zilucoplan nach 12 Wochen den Alltagsfunktions-Score für Myasthenia gravis (MG-ADL) signifikant gegenüber Placebo. Die Zulassung ist auf Erwachsene mit AChR-Antikörpern beschränkt.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Häufig sind Reaktionen und Blutergüsse an der Einstichstelle, Infekte der oberen Atemwege und Durchfall.

Ernster ist das Risiko schwerer Meningokokken-Infektionen. Dazu gibt es einen Warnhinweis (Boxed Warning): Eine Impfung ist erforderlich, und das Präparat wird nur über ein Sicherheitsprogramm abgegeben. Weitere schwere Infektionen sowie Pankreatitis und Pankreaszysten sind möglich.

Häufige Fragen