Linaclotide

Zulassung

• EU
  In der EU seit November 2012 als Constella zentral über die EMA zugelassen zur Behandlung des Reizdarmsyndroms mit Verstopfung bei Erwachsenen.
• USA
  In den USA seit 2012 als Linzess von der FDA zugelassen.

Wie es wirkt

Linaclotid aktiviert die Guanylatcyclase-C, einen Rezeptor auf den Zellen der Darmschleimhaut. Dadurch steigt cGMP in und um die Zellen an, Chlorid- und Bikarbonatkanäle öffnen sich, und mehr Flüssigkeit gelangt ins Darminnere. Der Stuhl wird weicher und passiert schneller.

Das außerhalb der Zellen erhöhte cGMP dämpft vermutlich außerdem schmerzleitende Nerven in der Darmwand, was die Besserung der Bauchschmerzen bei IBS-C erklären könnte. Da der Wirkstoff kaum aufgenommen wird, bleibt seine Wirkung örtlich.

Was die Forschung zeigt

In den Phase-3-Studien bei IBS-C erreichte etwa ein Drittel der Behandelten das kombinierte Ansprechkriterium der FDA, unter Placebo waren es rund 14 %. Für chronische Verstopfung zeigten große randomisierte Studien eine höhere Stuhlfrequenz. Die Zulassung wurde später auf Kinder ab 2 bzw. 7 Jahren bei bestimmten Indikationen ausgeweitet.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Häufigste Nebenwirkung ist Durchfall, auch der häufigste Grund für einen Therapieabbruch. Dazu kommen Bauchschmerzen, Blähungen und Gas. Schwerer Durchfall kann zu Flüssigkeitsmangel führen.

In der US-Zulassung gibt es einen Warnhinweis (Boxed Warning): Bei Kindern unter 2 Jahren ist der Wirkstoff kontraindiziert, weil junge Tiere an Austrocknung starben. Bei bekanntem oder vermutetem Darmverschluss darf er nicht angewendet werden.

Was du im Blick behalten solltest

• Elektrolyte
  Starker Durchfall kann zu Flüssigkeits- und Elektrolytverlust führen.

Häufige Fragen