Setmelanotide

Zulassung

• EU
  In der EU seit Juli 2021 als Imcivree zentral über die EMA zugelassen bei bestimmten seltenen genetischen Formen der Adipositas und bei hypothalamischer Adipositas.
• USA
  In den USA seit 2020 von der FDA als Imcivree zur Gewichtsregulation bei bestimmten seltenen genetischen Formen der Adipositas und bei erworbener hypothalamischer Adipositas zugelassen.

Wie es wirkt

Setmelanotid ist ein selektiver Agonist des MC4R, eines Rezeptors im Hypothalamus, der bei Aktivierung Hunger unterdrückt. Im Leptin-Melanocortin-Weg gelangen Signale der Fettspeicher über mehrere Gene wie POMC, PCSK1 und LEPR zum MC4R. Fällt eines dieser Gene aus, wird der Rezeptor zu wenig aktiviert, und es entstehen starker Dauerhunger und früh einsetzende Adipositas.

Setmelanotid umgeht den gestörten vorgeschalteten Schritt, indem es den MC4R direkt anregt. Für die genetischen Formen wird es nur bei bestätigter Diagnose eingesetzt.

Was die Forschung zeigt

In den Zulassungsstudien erreichten etwa 80 Prozent der Patientinnen und Patienten mit POMC-Mangel und rund 45 Prozent mit LEPR-Mangel innerhalb von etwa einem Jahr mindestens 10 Prozent Gewichtsverlust, bei sinkenden Hungerwerten. Die Studien waren klein, was bei so seltenen Erkrankungen üblich ist.

Ein erwarteter Effekt ist die Dunkelfärbung der Haut, weil der verwandte Rezeptor MC1R mitangeregt wird.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Häufig sind Dunkelfärbung der Haut und von Muttermalen (daher Hautkontrollen), Reaktionen an der Einstichstelle, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen und Kopfschmerzen, außerdem Depression und spontane Erektionen bei Männern.

Ernster sind Depression mit Suizidgedanken, Störungen der sexuellen Erregung, schwere allergische Reaktionen sowie bei hypothalamischer Adipositas eine Nebenniereninsuffizienz und Natriumstörungen. Bei Neugeborenen ist das Konservierungsmittel Benzylalkohol zu beachten.

Was du im Blick behalten solltest

• Körpergewicht
  Der Stoff wird zur Gewichtsregulation bei bestimmten Formen der Adipositas eingesetzt.
• Natrium
  Natriumstörungen gehören bei hypothalamischer Adipositas zu den ernsteren Risiken.
• Cortisol
  Eine Nebenniereninsuffizienz ist bei hypothalamischer Adipositas ein bekanntes Risiko.

Häufige Fragen